Come prevedere i tuoi PICO per la JCA europea

La popolazione è prevedibile. Il comparatore no.

Un PICO ha quattro parti (Popolazione, Intervento, Comparatore, Outcome), ma non sono ugualmente difficili da anticipare. Il tuo intervento è il tuo prodotto nell'indicazione richiesta. La popolazione segue in larga parte il label dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Gli outcome condividono un nucleo comune in Europa (efficacia, qualità della vita, sicurezza), con differenze nazionali di enfasi e gerarchia. Il comparatore è dove vive l'incertezza, ed è circa l'80% del lavoro di previsione di un PICO.

Prevedere i tuoi PICO è, per l'80% dello sforzo, prevedere i comparatori, Paese per Paese.

Perché il comparatore è difficile: ogni Paese lo sceglie in modo diverso

Due livelli si moltiplicano. Primo, lo standard di cura di ogni Paese, preso dalle linee guida cliniche nazionali (o europee, come ESMO, dove non esistono nazionali). Secondo, e qui sta la maggiore fonte di divergenza, ogni agenzia applica la propria regola di selezione del comparatore. Alcune vogliono l'opzione più costo-efficace, altre il trattamento più probabilmente sostituibile, altre tutti i comparatori localmente rilevanti. Sopra, due modulatori: il rimborso (diversi Paesi accettano solo un comparatore rimborsato nel loro sistema) e il tempo (standard, linee guida e approvazioni cambiano, quindi una previsione scade).

★ Questi cinque (Germania, Italia, Spagna, Portogallo e Irlanda) esigono tutti i comparatori localmente rilevanti. Il Portogallo da solo può chiederne fino a sette. Sono loro a decidere la dimensione del tuo pacchetto di evidenze, quindi identificarli presto conta più di quasi tutto il resto dell'ambito.

Fino all'80% dei PICO richiede un confronto indiretto

Raramente avrai uno studio testa a testa contro ogni comparatore richiesto da ogni Paese. Per questo la maggior parte dei PICO, fino all'80%, richiede un confronto indiretto (un ITC o una meta-analisi a rete), o una giustificazione strategica documentata quando non è fattibile. Ogni comparatore mancante è una sintesi da costruire. E poiché non puoi riutilizzare le evidenze della JCA nelle successive presentazioni nazionali, la previsione plasma anche la tua strategia di evidenze Paese per Paese.

Due cose spostano il bersaglio in silenzio

• Incertezza del label. L'ambito è fissato prima che il CHMP adotti l'indicazione finale. Se il label finale non combacia con le evidenze costruite, la valutazione può dover ripartire per quel prodotto, quindi conviene anticipare le varianti di label plausibili, non una sola.
• Il tempo. Il panorama dei comparatori cambia con nuove approvazioni e rimborsi. Allarga la finestra e il numero di PICO consolidati cresce. Una previsione è un'istantanea; va mantenuta viva.

Perché deve avvenire presto

Dall'ambito consolidato hai circa 90-100 giorni (60 se accelerato) per consegnare un dossier multi-PICO, con un limite rigido 45 giorni prima del parere del CHMP. Tre mesi da zero non bastano. I team che ci riescono hanno già costruito le sintesi di evidenze per i PICO attesi, il che è possibile solo se hanno anticipato, in modo affidabile, ciò che sarebbe stato richiesto. Fatto bene, ricevere l'ambito smette di essere un panico di 100 giorni e diventa un assemblaggio: confermare il delta, inserire ciò che è pronto.